Afyonkarahisar, Osmanlı İmparatorluğu'nun kuruluş dönemlerinden itibaren stratejik bir konumda yer alarak, hem askeri hem de ticari açıdan önemli bir merkez haline gelmiştir. Bu dönemde, kentin gelişimi, inşa edilen anıtsal yapılar ve kültürel faaliyetler ile şekillenmiş, zamanla özgün bir kimlik kazanmıştır. Şehir, Osmanlı'nın genişleme politikalarının bir parçası olarak çeşitli siyasi ve sosyal olayların merkezinde bulunmuş, bu sayede tarihsel mirası zenginleşmiştir.

Afyonkarahisar'ın Osmanlı dönemi hakkında bazı bilgiler:

• Osmanlı Hakimiyeti: Afyonkarahisar, 1390 yılında Sultan I. Bayezid döneminde Osmanlı hakimiyetine girmiştir.
• İdari Yapı: Osmanlı döneminde Afyonkarahisar, Kütahya merkezli Anadolu eyaletine bağlı bir kaza olmuş ve Karahisar-ı Sahip adıyla anılmıştır.
• Stratejik Önem: Karamanoğulları ve Osmanlılar arasındaki mücadelelerde Afyonkarahisar, önemli bir askeri karargah olarak kullanılmıştır.
• Yapılaşma: Bu dönemde Afyonkarahisar'da camiler, medreseler, kervansaraylar ve türbeler gibi anıtsal yapılar inşa edilmiştir.
• Kültür ve Sanat: Mehmet Semai (Sultan Divani) ile Mevlevilik yayılmış, Ahmet Karahisari ve Şemsettin Karahisari gibi önemli kültür ve sanat adamları yetişmiştir.
• İsyanlar: XVII. yüzyılda başlayan Celâlî isyanlarından Afyonkarahisar da etkilenmiştir.
• Yönetim: 1833'te bir süre Mısır Valisi İbrahim Paşa'nın eline geçmiş, 1917'ye kadar Bursa'ya bağlı kalmış, I. Dünya Savaşı sonuna doğru bağımsız mutasarrıflık olmuştur.